Homocistinurija usljed deficijencije metilen tetrahidrofolat reduktaze (H-MTHFR) je najčešći poremećaj u metabolizmu kobalamina nakon rođenja. Metaboličke anomalije usljed H-MTHFR većinom zahvaćaju središnji živčani sustav. Klinička prezentacije H-MTHFR značajno varira sa tipovima bolesti sa neonatalnim početkom i smrtnim ishodom do blažih H-MTHFR manifestacija u odrasloj dobi. Većinom zavisi od rezidualne aktivnosti metilen tetrahidrofolat reduktaze. Tretmani sa visokim dozama betaina mogu prevenirati neurokognitivno propadanje kod pacijenta i trebaju početi što je ranije moguće. Unatoć tome, terapija betainom ne mora spriječiti progresiju i/ili pojavu svih simptoma povezanih sa H-MTHFR.